【盘点】亨廷顿肚皮舞症近期重要研究一览

伯顿歌舞症作为神经元的有疾伤寒之一，诊疗主要表现为不自主的歌舞十分相似高难度、认知障碍、离奇等症状。那么近期伯顿歌舞症科学研究有哪些呢？请随梅斯小编一同来回顾一下：

【1】NATURE：特异性减少伯顿伤寒细菌感染蛋白质的多肽氟化

DOI: 10.1038/s41586-019-1722-1

我国科学家于Nature 上刊载题为《Allele-selective Lowering of Mutant HTT Protein by HTT-LC3 LinkerCompounds》的撰文，先驱地提出基于自噬巨噬细胞质默认氟化（ATTEC）的抑制剂开发设计原创概念，通过基于氟化芯片和前沿光学工具的择优，推断出了特异性减少伯顿伤寒细菌感染蛋白质的多肽氟化，为无法治愈的伯顿伤寒带来新曙光。

科学研究的团队预想发明一种多肽默认氟化 ATTEC（Autophagosome Tethering Compounds），或称之为「多肽挤出」，能够面有瞄准具靶心，牢牢地将 LC3 及细菌感染蛋白质（或其他细菌感染固体）黏在一同，进而将细菌感染蛋白质包裹踏入自噬巨噬细胞质透过降解。同时，「多肽挤出」十分表层野生型伯顿蛋白质，使其再次安然无恙。经过择优、产物及新作巨噬细胞实验后，的团队共获四个而无须的期望氟化。的团队推断出，这四个氟化在豚鼠神经元、伯顿伤寒治疗巨噬细胞以及伯顿伤寒果蝇三维当中，可让非常大减少表征伯顿蛋白质程度，而对野生型伯顿蛋白质程度几乎并未因素，且很慢ppm在纳米勒分级（～10 nM）。

科学研究的团队进一步思考这些多肽氟化能够区别于表征伯顿蛋白质与野生型伯顿蛋白质的内在前提。表征伯顿蛋白质和正常蛋白质结构基本无异，唯一的差别就在于表征蛋白质含有以致于的谷氨酰胺多次重复（polyQ）。而这些氟化之所以能够分清，正是因为其可选择性地相辅相成表征伯顿蛋白质所特有的以致于 polyQ 区域，根据这一物理性质对两者予以区别于。

【2】Lancet Neurol：中学生伯顿歌舞症伤寒症疾伤寒表征及诊疗特点

doi: 10.1016/S1474-4422(18)30294-1.

伯顿是一种由伯顿基因CAG扩张多次重复脱氧核糖核酸突变随之而来的罕见神经元的有疾伤寒。远比于幼小伤寒症，对于20岁以下中学生伤寒症疾伤寒特点科学研究尚能不确实。全因科学研究人员就中学生伯顿伤寒症CAG脱氧核糖核酸特点对疾伤寒表现、进展和生存的因素透过了勘察。

科学研究人员分析了中学生伯顿伤寒症CAG多次重复脱氧核糖核酸的长度与其神经元症状以及运动障碍之间的关系，并比较了其与30-60岁伤寒症或超过40个以上多次重复脱氧核糖核酸伤寒症伤寒情的关联性。根据突变程度将伤寒症分为高度（HE）或低度扩增亚组（LE）。

总计提取了580名伤寒症资料，其当中中学生伤寒症36人，幼小伤寒症197人而无须。根据护理人员的报告，HE亚组伤寒症步态障碍为第一症状的比亦然较高（80% vs 27%），而脸部机动性下降在LE亚组当中更早出现（42% vs 0）。远比于LE亚组，中学生HE亚组伤寒症发育迟缓（90% vs 0）、轻微步态障碍（90% vs 35%）和癫痫（80% vs 11%）感染率较高。中学生伯顿伤寒症的疾伤寒进展极快于幼小伤寒症。121名丧生伤寒症当中，中学生伤寒症丧生17亦然，幼小伤寒症丧生104亦然，丧生风险为2.18。

科学研究认为，中学生CAG多次重复脱氧核糖核酸高度扩张伯顿伤寒症的疾伤寒特点与低度扩张许多人和幼小伤寒症存在较少关联性，再一区别于伯顿伤寒甲型十分必要。

【3】Nature: 治疗伯顿歌舞症的潜在抑制剂

doi:10.1038/s41586-019-1722-1.

伯顿伤寒（或称伯顿歌舞症）名列第一四大神经元的有疾伤寒之一，诊疗表现为不自主的歌舞十分相似高难度、认知障碍、离奇等症状。由于引起该伤寒的表征伯顿蛋白质（mHTT）生化活性未知，无法靶向，传统依靠截断剂以截断细菌感染蛋白质活性的工具十分适用。

科学研究人员发明一种多肽默认氟化ATTEC （Autophagosome Tethering Compounds），或称之为“多肽挤出”，能够面有瞄准具靶心，牢牢地将LC3及细菌感染蛋白质（或其他细菌感染固体）黏在一同，进而将细菌感染蛋白质包裹踏入自噬巨噬细胞质透过降解。同时，“多肽挤出”十分表层野生型伯顿蛋白质，使其再次安然无恙。经过择优、产物及新作巨噬细胞实验后，的团队共获四个而无须的期望氟化。

科学研究推断出，这四个氟化在豚鼠神经元、伯顿伤寒治疗巨噬细胞以及伯顿伤寒果蝇三维当中，可让显着减少表征伯顿蛋白质程度，而对野生型伯顿蛋白质程度几乎并未因素，且很慢ppm在纳米勒分级（~10 nM）。更令的团队感到惊喜的是，“这四种氟化当中有至少两种，可以跨越血脑屏障，并通过低剂量腹腔给药面有接减少伯顿伤寒豚鼠的神经元皮层及纹状体的表征伯顿蛋白质程度，而不因素脑组织当中的野生型伯顿蛋白质程度，也改善了疾伤寒相关的遗传基因，为伯顿伤寒口服或麻醉抑制剂的开发设计透过了切入点。

【4】Annalsof Neurology：神经元重制治疗HD伤寒症的的可靠性、耐受性及其可行性

大部份重制的胎盘神经元巨噬细胞在伯顿歌舞症伤寒症神经元当中发育不良。一项最近刊载于《神经元伤寒学学术著作》（Annals of Neurology）的科学研究推断出，虽然重制的胎盘神经元巨噬细胞可以在伯顿歌舞症（Huntington’s disease，HD）伤寒症神经元当中长期存活，但只有一种被称为当两端神经元的特定子群能够茁壮成长。

科学研究人员表示，可能由于水肿催化，投射神经元——HD当中上会出错的神经元巨噬细胞——很少被检查到。将胎盘神经元巨噬细胞重制到神经元作为HD潜在治疗思路始于20更早，这些巨噬细胞可以在培养基当中扩增和维护作为干巨噬细胞或有别各种类型的神经元巨噬细胞。

全球范围从未透过了7项小的神经元重制非盲检验，评量该麻醉药治疗HD伤寒症的的可靠性、耐受性及其可行性。在当前的新科学研究当中，科学研究人员介绍了对NEST-UK多当教育中心检验（ISRCTN36485475）所招募5名轻度HD伤寒症当中一人的脑组织分析结果，这些伤寒症被重制了来自胎盘纹状体（神经元当中负责运动密切合作的区域）的巨噬细胞。