的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

动物模型拟议是保证动物模型顺利有序积极开展的以前提，其一经制订并批准就其所严格制订。在实际的动物模型积极开展过程之中，有时对动物模型拟议确有必要来进行修正。但是，如果修正不够谨慎的话，就不太可能直接影响到飞行测试结果、飞行测试生命期和飞行测试预算。

向来，对于葛兰素史克的公司和CRO的公司而言，因动物模型拟议的修正而致使的计划外的拖延、之中断和开销都是很大的挑战。尽管包括严格和险恶的核心审核和批准流程，大多数定稿的拟议还是会修正多次，特别是III期分析。

美国塔夫茨抗生素技术开发科研私人机构(Tufts CSDD)与15家大之中型葛兰素史克的公司和CRO的公司共同技术开发，利用2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性动物模型拟议，并对反之亦然的984次拟议修正来进行系统性，以认识到如何管理和缩减计划外的大量开销，以及对已定稿拟议做关键相反而致使的分析拖延情况下。实际见表1。

分析只系统性了关键突破的、世界性性的拟议修正。即在世界性范围内、经过该委员会或者政府部门私人机构批准后，还能够核心批准的才能实行的修正。大均局限于某个第三世界的修正被剔除在外。

参予这项分析的的公司包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试拟议之中，有57%经历了数一次的关键突破修正，超过每个拟议有2.1次关键突破修正，其之中31个拟议修正单次超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的超过修正单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有关键突破修正之中，2015年数据集为45%被参予的的公司看做“均”或“完全”可以尽量避免的。可以尽量避免的修正包含：工程设计瑕疵、叙述以前后不一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的分析拟议之中数目为33%。另外，每3个关键突破修正之中就有1个被假设为“完全不可尽量避免”，包含生产线上的变化和政府部门私人机构敦促的修正。见表2。

关键突破修正大多数牵涉到在入组阶段性(62%)，其之中23%牵涉到在首名受试者第一次服药以前。15%的关键突破修正牵涉到在之中断入组后。就修正号召人而言，74%由申办方号召，20%是因为政府部门私人机构的敦促而来进行的，另外有6%是由于主要科学界的理由。

修正使得分析时间段缩短，整体分析年中时间段和服药生命期分别超过增大了18%和64%。超过来看，与没有人修正拟议的分析相对来说，牵涉到数1次关键突破修正的分析年中时间段要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修正后的分析拟议通常比未修正以前实际检验和入组患者数明显增大。另外，关键突破修正的实行能够开销价格，II期和III期拟议的1次修正所涉及到的实际上开销之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

关键突破修正既会对检验和入组起到积极的作用，但也会产生越来越长的服药生命期和越来越颇高的开销。本分析显示，一个典型的修正会增大65天的分析生命期(之中位值)。增大的时间段中都，46%用于制订所能够的相反。而总时间段表的43%与赢取颇高管层以及该委员会批准相分析结果表明，III期分析的一项关键突破修正的价格的之中位值是53.5万美元，比最初预期的要颇高。这个十进制大均解读实际上价格，而且因为参予调查报告的的公司只报告了均价格，这个十进制并不完整。修正拟议致使的颇高于的实际上价格是变越来越供其所商合同以及额外缴付给该委员会的开销。而因此增大的间接价格显然远颇高于实际上价格。据结果显示成功技术开发一个药厂的开销(实际上价格连带与诊断技术开发的人力和公共设施特别的价格)，实行一项III期分析拟议的关键突破修正致使的间接价格的半数比实际上价格颇高3-4倍。

拟议修正缩短了诊断分析年中的时间段，第二大的代价是拖延了市场需求上其所用新的疗程方式和那些能够给与这些酒类的患者的时间段。很多的公司都已经注意到，其所缩减大量修正拟议的情况下下牵涉到。

要缩减可避免的拟议修正，要对上游的研发计划和工程设计过程来进行重要的优化。目以前越来越多的的公司采用预测性的系统性，以在早期决策阶段性企图缩减拟议修订频率。针对拟议修正积极开展早先分析，包含评估拟议修正制订对时间段直接影响，对科研私人机构制订效能颗粒度系统性，以及认识到参予分析的受试者的经验。

当以前的抗生素技术开发东南面越来越颇高的风险、越来越低的效能和越来越颇高的投资环境之中，缩减可尽量避免的拟议修正，可以节省时间段和开销，反之亦然资源的移出，并促成分析越来越颇高效的制订。

(是从：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，著者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际酒类检查动态分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5