使用抗癫痫药剂的患者，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒肺炎诊疗解决方案（全面实施第五版 时才）》，新冠肺炎病患者可的测试洛匹那夸/利托那夸透过放射治疗，但要请注意和其他口服的相互主导作用。

该小儿是由洛匹那夸和利托那夸均是由的复方口服，可用于 HIV 病毒感染的放射治疗。洛匹那夸和利托那夸都是细胞叶绿素 P450 异构 CYP3A 的抑口服，而很多抗抑郁症口服（AEDs）通过 P450 降解。

适用 AEDs 的病患者若加用洛匹那夸/利托那夸会遭遇何种改变？同时适用 AEDs 和洛匹那夸/利托那夸，要请注意什么呢？

下表统计了以外 AEDs 与洛匹那夸/利托那夸联合适用时血小儿pH意味著的改变态势，为医学提供参考。

黑色都是 AEDs 血小儿pH改变，粉红色都是洛匹那夸/利托那夸血小儿pH改变。

* 根据 FDA 的说明了，洛匹那夸/利托那夸禁止与佢达唑仑吗啡口服外用。

** 苯妥英钠对洛匹那夸/利托那夸的主导作用比较恰当，已有指南录用改变药物。

佢达唑仑

是短效苯二氮卓类小儿品，常见于医学操作时的焦虑，也是抑郁症短时间状态的急救口服，导管注射遏制抑郁症发作。然而它是细胞叶绿素 P450 3A4 的底物，降解易受到该酶阻碍。

一项约翰霍普金斯医务人员的回顾性研究成果找到，在 241 名 HIV 阳性病患者里，在不感兴趣支气管镜检查时导管给予了佢达唑仑，然而在适用了蛋白酶抑口服的病患者里（其里 53% 适用了洛匹那夸/利托那夸），遭遇焦虑时间该线及中风时间该线的数目突出高于尚未适用者。

根据 FDA 的说明了，洛匹那夸/利托那夸禁止与佢达唑仑吗啡口服外用。导管佢达唑仑虽然现在从尚未标注，也应请注意加用洛匹那夸/利托那夸意味著会减慢佢达唑仑的效果。

医学上如果适用导管佢达唑仑 + 洛匹那夸/利托那夸，无只能薄弱监控有无过度焦虑、呼吸依赖性等佢达唑仑过量的表现。同时严格遏制佢达唑仑的用量和时间段。

丙戊钠

是广谱抗抑郁症小儿，也常见于医务人员导管注射遏制抑郁症发作并续贯为由吗啡放射治疗。

其主要通过醛酸丝氨酸（UGT）和 β 硫酸降解，而利托那夸可依赖性 UGT，理论上意味著引发丙戊钠pH回升。有一篇病例报道反映了这样的短时间性，并使得病患者双向情感障碍呕吐加重。

此外，有研究成果找到，丙戊钠外用洛匹那夸/利托那夸时血小儿pH有回升态势，但是区别不突出。医学还无需结合实际血小儿pH和病患者抑郁症遏制短时间性调整口服。

该研究成果还找到在适用了 500 mg/d 丙戊钠 7 几天后，洛匹那夸/利托那夸的暴露量高达消退了 38%，有人并不认为这对抗病毒放射治疗有好处，但也无需请注意监护人不良反应，常见的例如高血压、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

萨蒂嗪

是常见的第三代吗啡抗抑郁症口服。

根据一项基于 24 名卫生参与者的研究成果，找到在同用萨蒂嗪与洛匹那夸/利托那夸达 10 几天后，萨蒂嗪的体内暴露量增高了 50%。

研究成果并不认为意味著举例来说起源于利托那夸依赖性 UGT 从而减慢萨蒂嗪降解，并表示同意在适用该抗病之前无需将萨蒂嗪药物这样一来。

其他含利托那夸的复方口服里也找到这一现象，例如利托那夸/帕利那夸。国际抗抑郁症联盟（ILAE）和美国心理学会（AAN）已录用：在适用利托那夸/帕利那夸前将原萨蒂嗪药物这样一来以应有发挥作用抗抑郁症主导作用，录用级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的抗抑郁症口服，现在较少作为医学首选口服，以外难治性抑郁症及有近十年抑郁症病史者意味著服用。

在一项 12 名卫生参与者参与的研究成果里，适用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那夸和利托那夸的稳态暴露量分别减少 33% 和 28%。这样意味著会造成抗病毒放射治疗失败以及耐小儿的产生。

因此 ILAE 和 AAN 表示同意增加 50% 的洛匹那夸/利托那夸药物来延续血小儿pH和抗 HIV （C 级）。

有研究成果显示出了洛匹那夸/利托那夸能增高苯妥英钠的口服pH，这可以通过检测苯妥英钠的pH透过监控。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 降解的，联用时则血小儿pH意味著消退，造成头晕、共济失调等不良反应，特别老年人，其所预防不慎。因此外用后无只能监控卡马西平血小儿pH。

小结：

尽管不同于抗 HIV 放射治疗无只能近十年适用洛匹那夸/利托那夸，新型冠状病毒病毒感染是只无只能短期口服，但是仍其所保持警惕。

在适用洛匹那夸/利托那夸前后和撤小儿后一段时间内监控原来抗抑郁症口服（特别上述口服）的pH，并薄弱掩蔽病患者呕吐。

作者：复旦大学附属里山医务人员 潘雯（小儿剂科）丁晶（外科）

的有：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

总编辑： 黄建琴