临床试验方案修订对临床试验结果和服务费的影响

临床研究课题计划是保证临床研究课题顺利有序积极开展的当年提，其迅即制订并同意就应严格分派。在理论上的临床研究课题积极开展过程当中，有时对临床研究课题计划确有前提开展修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就可能影响到飞行测试结果、飞行测试时间段和飞行测试经费。

长期以来，对于精细化工美国公司和CRO美国公司而言，因临床研究课题计划的修定而导致的计划外的推延、当中断和花费都是很小的终究。尽管拥有严格和深入的内部审查和同意流程，大多数校订的计划还是才会修定多次，比如说是III期研究课题。

美国塔夫茨类固醇技术开发研究课题当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型精细化工美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界临床研究课题计划，并对相应的984次计划修定开展量化，以明白如何政府政府部门和增加计划外的大量花费，以及对已校订计划做重大彻底改变而导致的研究课题推延情况。实际见表1。

研究课题只量化了现下一阶段的、当今世界性的计划修定。即在当今世界范围内、经过委员才会或者控管政府部门同意后，还所需内部同意的才能制定的修定。仅局限于某个国家的修定被排除形同。

参予这项研究课题的美国公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试计划当中，有57%亲身经历了仅仅一次的现下一阶段修定，千分之每个计划有2.1次现下一阶段修定，其当中31个计划修定短时间最多5次。另外，I期、II期和III期计划的千分之修定短时间分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现下一阶段修定当中，2015年数据为45%被参予的美国公司视为“之外”或“几乎”可以避免的。可以避免的修定都有：计划设计缺点、叙述当年后不相反以及入组标准不可行。这类修定在2010年的研究课题计划当中比例为33%。另外，每3个现下一阶段修定当中就有1个被定义为“几乎不可避免”，都有装配上的转变和控管政府部门要求的修定。见表2。

现下一阶段修定大多数再次发生在入组下一阶段(62%)，其当中23%再次发生在首名人脑第一次服药当年。15%的现下一阶段修定再次发生在暂缓入组后。就修定发起人而言，74%由提出申请方发起，20%是因为控管政府部门的要求而开展的，另外有6%是由于主要研究课题者的主因。

修定使得研究课题小时延长，整体研究课题持续小时和服药时间段分别千分之增加了18%和64%。千分之来看，与没有修定计划的研究课题相比较，再次发生仅仅1次现下一阶段修定的研究课题持续小时要长3个月(580天vs 490天)。

从装配成本来看，修定后的研究课题计划有时候比未修定当年理论上选取和入组病症数明显增加。另外，现下一阶段修定的制定所需花费装配成本，II期和III期计划的1次修定所涉及到的如此一来款项当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现下一阶段修定既才会对选取和入组起到积极的主导作用，但也才会造成越来越长的服药时间段和较高的款项。本研究课题推断，一个典型的修定才会增加65天的研究课题时间段(当中位值)。增加的小时内都，46%用于分派所所需的彻底改变。而总小时表的43%与获得高管层以及委员才会同意相研究课题整体而言，III期研究课题的一项现下一阶段修定的装配成本的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小数仅反映如此一来装配成本，而且因为参予调查的美国公司只报告了之外装配成本，这个小数并不完整。修定计划导致的最高的如此一来装配成本是变越来越供应商合同以及额外支付给委员才会的款项。而因此增加的间接装配成本无疑远高于如此一来装配成本。据估算最终技术开发一个新药的款项(如此一来装配成本加上与临床技术开发的人力物力和设施就其的装配成本)，制定一项III期研究课题计划的现下一阶段修定导致的间接装配成本的总数比如此一来装配成本高3-4倍。

计划修定延长了临床研究课题持续的小时，最大的无疑是推延了市场上应用新的治疗新方法和那些所需得到这些药品的病症的小时。很多美国公司都已经意识到，应增加大量修定计划的情形再次发生。

要增加不前提的计划修定，要对上游的研发计划和计划设计过程开展重要的改进。以外越来越多的美国公司选用预测性的量化，以在后期决策下一阶段设法增加计划修改频率。针对计划修定积极开展全面性研究课题，都有评估计划修定分派对小时影响，对研究课题当中心分派效能颗粒度量化，以及明白参予研究课题的人脑的经验。

当当年的类固醇技术开发处于较高的不确定性、越来越更高的效能和较高的投资者生态系统当中，增加可避免的计划修定，可以节省小时和款项，意味着资源的分配，并倡导研究课题较高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊登于《国际药品检测动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5